26 de Abril de 1478. Giuliano de Médici, irmão de Lorenzo, o Magnífico, chefe da poderosa família Médici, de Florença, é brutalmente assassinado.
Dez anos mais tarde, a jovem Lisa Gherardini, com doze anos, ouve a história da morte de Giuliano, sem ter consciência do significado que ela encerra para o seu passado e o seu futuro.
Atraída para o círculo íntimo dos Médici pela sua paixão pelas artes, Lisa apaixona-se pelo sobrinho de Giuliano; mas, quando são obrigados a separar-se, Lisa vira-se para o protegido mais brilhante dos Médici: Da Vinci.
No cenário turbulento da Florença de Savonarola, os dois salvam-se um ao outro, nesta história de amor paralela de reviravoltas infinitas.
O Retrato de Mona Lisa é uma intrincada história de traição, amor e perda, que apresenta explicações - tão evidentes como notáveis - por detrás dos mistérios que envolvem o famoso retrato de Da Vinci.

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